【阿尔茨海默】绿谷制药回应阿尔茨海默病药物GV-971停产断供问题
不久前，治疗阿尔茨海默病（AD）的处方药甘露特钠胶囊（GV-971，商品名“九期一”）停产的消息不断。《国际金融报》记者在网络销售渠道注意到，150mg*42粒/盒的甘露特钠胶囊价格已经涨到了830元-1033元/盒（原价为296元/盒），且商品大多显示“已卖光”。
另外，还有消息称，因药品注册许可证已到期，但新的审批证尚未通过，绿谷医药科技可能要关闭九期一相关办公区、生产厂区。另据《第壹财经》独家报道，绿谷医药科技因资金流极度紧张，已通知全体员工从6月起放假三个月，每月工资降至2600元。
争议较大，新证卡壳
各种传言不断，造成九期一断供紧张局面加剧，原本296元的药物硬生生被炒作到了上千元的价钱。
资料显示，九期一是绿谷制药研发并生产的用于轻度至中度阿尔茨海默病的处方药，可以改善患者认知功能。2019年11月，国家药品监督管理局有条件批准该药的上市注册申请。2021年该药被并入医保，销售价为296元/盒。数据显示，2024年共销售213万盒。
然而，该药上市以来一直存在学术争议。原首都医科大学校长饶毅曾屡次发文疑问相关研究可靠性和药物有效性，认为GV-971研发做假。理由是耿美玉团队在2003年-2019年间发表了12篇论文中，GV-971的作用靶点被屡次更换，一个正确的解释不通就换另外一个，最终以“肠道菌群”理论上市。2020年饶毅还实名举报药物发明人耿美玉论文做假，二者争端不断，对此，耿美玉也一度在法院起诉饶毅名誉侵权，但法院判其败诉，认为应该允许正当的学术争论和批判。另外，2022年5月，绿谷制药暂停了GV-971的国际三期临床，这被饶毅嘲讽为“担忧露馅”不敢继续的表现。
虽然存在争议，但这也不是绿谷制药这次停止生产与供给九期一的关键因素。具体什么原因造成停产？绿谷方面的解释是：药品注册证已到期，但新的审批尚未通过。
停工停产VS新证缓发
目前大众的焦点在于：为啥新证审批如此缓慢？停工停产、价格暴涨和医患的诉求会帮助绿谷制药顺畅拿到新注册证么？缺药的状况到底何时才能减轻？
关于药品供应最新进展，绿谷制药回复《国际金融报》采访时表示，药品供给不足，主要是甘露特钠胶囊的药物注册证到期，目前审评审批已进入最终阶段。与甘露特钠胶囊产品线相关岗位的确出现了临时调休，但这只是临时调整。“依照国家法规，企业在获得更新的药证前须停止相关商业生产和销售（临床研究用药供应不受影响），直至管理部门审批通过后才可恢复。待再审批通过及恢复生产经营后，公司将第壹时间恢复原薪酬标准。”
根据绿谷制药近期统计，目前，公司400热线电话及在线平台已收到超过9300人病患的求药需求。另外，公司也连续收到超过1200位医师给绿谷的建议：尽快保障甘露特钠胶囊的供应，保证患者用药连续性。目前公司正积极与相关部门沟通，审评审批已进入最终阶段，相信患者需求不久后将得到满足。
2019年11月，国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊上市注册申请，成为全球首个靶向“脑-肠轴”机制的抗AD药物。附条件为：绿谷医药在甘露特钠胶囊上市后3个月内提交完成2年大鼠致癌性实验。对此，该公司表示，在2019年年底，甘露特钠已经完成提交无致癌性结果报告。
CED官方网站也显示，甘露特钠胶囊当前的审批状态是排队待审评，早在2024年10月25日该药就进入中心。为啥这么长 的时间还未获批？是因为药效或质量问题造成审批缓慢？
对此，该公司表示，“公司并未收到质量或药效等不良反馈问题。”并进一步提供资料称，甘露特钠的两项上市后临床研究GV-971-PMS-A和GV-971-PMS-B针对其长期安全性和有效性在3300例患者中进行了为期2年的观察。初步中期分析显示，阿尔茨海默病初治病患在使用甘露特钠单药治疗（单方）1年时，其认知功能和日常生活能力均获得基线以上的改善（逆转）。其终期数据结果计划今年下半年于相关国际学术会议公布和解读。迄今，甘露特钠已获11个治疗规范、权威指南、共识等推荐。
延续新证所需材料均已提供，可是监管职能部门为何迟迟不通过。记者了解到，从5月初到现在，九期一就出现了断供现象，院内缺货，院外价格持续飙升。这样的现象其实其实其实不常见，因为药企都会在药品注册证到期半年前就提前延续注册。
有业内人士分析称，审批如此缓慢，应该是存在疗效争议。绿谷制药的甘露特钠胶囊生产原料来源于海洋里的低聚糖，即海藻里的一种提取物，如此一般的物质为啥能攻克世界级疑难病症？的确很有争议。
新药加速审批
阿尔茨海默病是一组神经退行性疾病，可造成脑内某些蛋白质的沉积，引起脑细胞的变性和去世。针对该疾病的药物研发一直被行业内誉为是勇敢者的冒险。自19十年该疾病第壹次被命名直到今天，该病症一直是药物研发“黑洞”，因为病发机制复杂，且没有明确的作用靶点，时直到今天日也木有定论，多家头部跨国药企都斥巨资尝试过，均以失败告终。
根据《中国阿尔茨海默病报告2024》，我国现存AD及其它痴呆患病人数近1700万，占全球总数近30%，疾病负担远超全球平均水平。
当前AD药物研发百花齐放，从传统抗体、小分子、疫苗，到小核酸药物、基因疗法、蛋白降解剂等前沿技术齐头并进；这时，AD诊断也在经历迭代变革，FDA刚刚批准了首个用于AD诊断的血液检测（丈量pTau217及Aβ1-42血浆比值），有望大大提升AD早诊早治。期待这些突破早日打破AD治疗僵局，为全球数千万患者造成期盼已久的甘霖。
有人认为，肠道菌群紊乱是阿尔茨海默病发生发展的重要机制，即“脑肠轴”理论，AD患者不仅表现出了神经退行性病变和认知障碍，还常随同胃肠道并发症。另外，靶向β淀粉样蛋白的药物在国内外相继获批，标志着AD治疗进入对因治疗的新时代。2023年以来，靶向Aβ的单克隆抗体药物卫材的仑卡奈单抗（Lecanemab）和礼来的多奈单抗（Donanemab）相继获批，标志着AD治疗进入疾病修饰新时代。
九期一会被下架么？
新药审批加速，会造成绿谷制药的九期一被下架么？近期不断有传言称，中国原创阿尔茨海默病药物九期一的神话正在破灭，绿谷内部也正经历着严峻的经营压力。
2022年1月1日起，九期一价格从895元/盒降至296元/盒，降幅60%，2023年九期一完成了新版国家医保目录续约。根据绿谷上个月提供的数据，上市6年来，甘露特钠已累计惠及超50万名患者，仅2024年销量就高达213万盒，但具体累计销售金额是多少，目前并未公布。据药融云全国医院销售数据库，自获批上市以来，2022年甘露特钠胶囊在国内医院端和零售端销售金额分别达到1.7亿元、1.56亿元人民币。粗略计算可能已经实现了近9亿元的销售，相当于绿谷制药前期的研发费用已经收回。到如今期未续证，有人认为，可能意味着争议性较大的九期一会被“毙掉”。
其实，九期一其实其实不是患者唯一的决策，可是其价格却是年治疗费用最低的一个，每年治疗费用在4万元至5万元之间。在国内，阿尔茨海默病药物已经有多种选择。去年12 月18 日，礼来公司的多奈单抗注射液（商品名记能达）在国内正式获批，用于治疗轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆，今年3 月31 日，多奈单抗注射液在国内正式开打。这是全球第贰款登陆我国的AD 新药，同时也是第壹款且唯一一款有证据支持，在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法。
截至2025年6月，礼来公司尚未公布记能达在我国的官方售价。参考其在美国市场定价695.65 美元/瓶（约合人民币5067 元/瓶），按此计算，1 年治疗费用约3.2万美元（约合23 万元人民币）。另一款获批的药物是卫材的仑卡奈单抗（商品名“乐意保”），于2024 年1 月就进入了国内市场，其在国内价格约2580元/200mg规格，每年治疗费用约为18 万元。