21世纪经济报道记者韩利明上海报道
6月18日，Day One Biopharmaceuticals（Nasdaq：DAWN）宣布，其以潜在总金额超12亿美元获得MabCare Therapeutics（麦科思生物）旗下MTX-13在全球（大中华区除外）开发、制造和商业化的独家权利。
MTX-13是一种靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的新型ADC（抗体偶联药物）。2024年4月，美国FDA已批准MTX-13 的研究性新药（IND）申请。Day One 预计首位病患将在 2024 年第四季度或 2025 年第壹季度进行 I 期研究。
2024年开年以来，我国ADC交易仍然热火朝天，MNC（跨国药企）为寻求第贰增长曲线和下一个盈利点，不断寻求高质量ADC产品，持续对ADC管线甚至是企业进行收并购。 方正证券 更是在其研报中直指，“ADC无疑将成为2024年的顶流赛道。”
但硬币的另一面，也有企业在ADC药物研发中遇阻。目前，BioNTech SE（Nasdaq: BNTX）披露公告称，其从合作伙伴MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd (宜联生物) 处获悉，美国FDA已对其在研产品HER3 ADC药物BNT326/YL202的多中心、开放标签、第壹次人体I期临床进行部分搁置。
“FDA的Partial Hold（部分搁置）并很多见，有些临床试验曾在被叫停几个月后恢复进行。”有券商分析师向21世纪经济报道记者解释，“MNC面临的专利悬崖问题，缺口大约有上千亿美元，未来MNC还会继续在全球范围内寻找适当的BD项目，ADC身为一个风口，刚好中国有一批卓越的ADC企业成长起来，将与MNC‘双向奔赴’。”
重磅交易频现，安全性不容忽视
YL202/BNT326是BioNTech在2023年10月，以超过10亿美元的潜在总金额，与宜联生物达成战略合作和全球许可协议的ADC项目。
根据宜联生物在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上第壹次报告的YL202临床数据，截至2024年4月16日，在中、美同步开展的I期临床爬坡合计入组55人（非小细胞肺癌40人，乳腺癌15人），累计爬坡7个剂量组（0.5 – 5.5 mg/kg Q3W）。
其中，安全性方面，爬坡进程中，5.5mg/kg剂量组下出现一例DLT事件（三级粒缺伴发烧）。在回填进程中，4.0mg/kg和5.5mg/kg剂量组下分别出现2例（中性粒和血细胞减少）和1例受试者去世（新冠感染后间质性肺炎）。基于以上剂量探索观望，该研究在结论中指出后续将着重于4.0mg/kg以下剂量开展YL202的进一步开发。
或是基于上述数据，BioNTech公开的资料显示，美国FDA已向宜联生物表达了担忧，即BNT326/YL202在较高剂量下可能会使受试者面临不正确的重大疾病或伤害风险。这也是FDA对BNT326/YL202的临床进行部分搁置的主要因素。
业内有观点认为，若问题聚焦在YL202药物本身，则风险相对可控；若根源在于ADC技术平台（TMALIN），目前宜联生物有8条在研管线依托于此平台构建，潜在的连锁反应不容忽视。
“为满足FDA的要求，需要实施一些措施，包含审查临床和安全数据，并与该局共享现有的药理学数据，同时在研究者手册中提供更多有关安全性结论的信息。宜联生物已采取行动暂停在美国招募新患者。”BioNTech公告显示。
而就在上个月，BioNTech刚与宜联生物达成一项新的战略合作，BioNTech以超18亿美元获得宜联生物TMALIN® ADC技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。
此次BNT326/YL202临床的意外搁置是否为双方的持续合作增添不确定性，尚待观察。
但不容忽视的是，继PD-1之后，ADC药物将我国License-out推向新的高潮，2024年来仍然频现重磅交易。
举例来看，罗氏以10.5亿美元获得宜联生物的YL211；ArriVent以6.155亿美元获得康宁杰瑞的ADC技术平台。Genmab此前也宣布以18亿美元现金收购普方生物（ProfoundBio, Inc.），从而获得普方生物三个处于临床阶段的ADC候选药物的全部权益。
“ADC其实特别适合中国公司，中国有很好的条件设施，有许多CDMO（定制研发生产）企业。受益于这些平台，可以高效链接到不一样的靶点，变成很有竞争力的产品管线进入临床。”有企业高管告诉21世纪经济报道记者，“从过往ADC的重磅交易中也可以验证，可以说是我国第壹次在新药领域有如此亮眼的表现。”
我国 创新药 企频繁License-out背后，企业怎样在选择合作伙伴时把控风险？上述券商分析师认为，“首先，需要明确合作的目标和预定效果；其次，要对合作伙伴进行充分的了解，包含其技术实力、市场表现、管理团队的能力等。同时，还需要对合作内容和条款进行详细的谈判和确认，以防止未来出现争议和风险。最后，需要设立正确的监察管理和评估机制，确保合作关系的健康和持续发展。”
全球销售金额已突破百亿美元
经过十几年的发展，ADC技术逐渐成熟，成果持续落地。据开源证券研报统计，截至 2024 年 6 月 7 日，全球已经有超过370款ADC药物进入临床阶段，15 款药物获批上市。在我国，有超过 160 款 ADC 药物进入临床阶段，其中 7 款已经获批上市。
随着产品获批上市，ADC全球销售总额快速增长，由2012年的1.4亿美元增长至2022年的77亿美元，药融云医药 大数据 显示在2023年已突破“百亿美元大关”，成为ADC领域重要的里程碑事件。其中销售金额超过20亿美元的ADC药物有2款，分别是第壹三共/阿斯利康的Enhertu（23.15亿美元，+113%）和罗氏的Kadcyla（22.29亿美元，+4%）。
据MNC逐渐披露的2024Q1财报，肿瘤和自免是创收的重要领域，ADC是重点布局增收策略的一环。报告期内，罗氏的ADC产品Polivy （靶向CD79b）营业收入增速达到81%；Enhertu全球销售金额达4.61亿美元，同比增长79%。
而随着入局者众多，市场对ADC是否会重蹈PD-1“内卷”之覆辙也多有担忧。
中国银河 证券研报统计，现今全球进入临床阶段的ADC靶点中，HER2占比超过20%，获得第壹三共、罗氏、辉瑞等海外大型药企的青睐，赛道较为拥挤；其余像EGFR、TROP-2、Claudin18.2等热门靶点也有多家企业进行布局。临床前的ADC靶点则布局较为分散，多样化靶点预示着未来巨大的发展潜力。
“国内ADC处于刚起步阶段，未来3-5年内会有一批优异的不同化产品上市。”在上述企业高管看来，未来ADC可以从两个维度进行突破，一是做好下一代ADC平台，另一方面，从靶点的维度动身，从疾病领域来看，抗体偶联药物未来发展趋势是从肺癌、乳腺癌扩展到尿路上皮癌，结直肠癌等其它癌种，从肿瘤治疗扩展到自身免疫性疾病，代谢类疾病等慢性疾病。
而对于 创新药 企，常面临着资金匮乏和新药上市前漫长等待期的困境，布局ADC的Biotech也难以幸免。如此，“牵手”跨国药企成为现下众多Biotech的决策之一，这也意味着ADC“出海”迎来加速度。
“ADC本身要具有全球竞争的实力，意味着投入不菲，需要企业储蓄充分的钱财流。MNC达成海外授权，获得的 利润可以支持进一步研发。”该企业高管补充，“随着实力逐渐增强，可以在海外搭建独立的临床团队，建立自己的商业化团队与渠道，从而实现中国药企走向全球的目标。”
华金证券研报显示，随着ADC在研管线适应症及靶点布局不断丰富，全球ADC市场有望继续以30%的高复合增速增至2030年的647亿美元。