【临床试验】片仔癀想联合PD-1治肝癌了吗？

　　7月以来，界面新闻记者发现一项中药 片仔癀 联用抗肿瘤新药的临床试验招募信息。综合多条招募信息，这一临床试验用药方案为 片仔癀 联合信迪利单抗（商品名：达伯舒）+贝伐珠单抗（商品名：达攸同），治疗一线肝细胞癌。

　　据多条招募推文，该试验在多地有参与机构，包含南宁、柳州，南阳、郑州、洛阳、安阳、三门峡，哈尔滨，佛山，蚌埠，通化。招募信息罗列了超10条入组标准和超20条排除标准，并提及用药周期最长为两年。

　　有一推文提到这是一项单臂研究。另有推文显示，该试验申办方为漳州 片仔癀 药业股份有限公司，即A股上市公司 片仔癀 。

　　不过，记者在国家药监局药审中心（CDE）药物临床试验登记与信息公示平台上，以“ 片仔癀 ”为关键词，未检索到与前述用药方案相符的信息。

　　7月11日，记者通过前述多个招募信息中的联系方式咨询该项目，两个联系方均未给出更多信息。但有一方表示，这是一项IIT研究（即研究者发起的，不以药品注册为图谋的临床研究）。同日，记者致电A股上市公司漳州 片仔癀 证代公开电话，对方表示不清楚此事，需要咨询研发中心。但研发中心电话始终未有人接听。

　　 片仔癀 是漳州 片仔癀 独家生产的国家中药一级保护品种，有清热解毒、凉血化瘀、消肿止痛的功效，用于治疗热毒血瘀所致急慢性病毒性肝炎，痈疽疔疮，无名肿毒，跌打损伤及各种炎症。

　　近几年，漳州 片仔癀 除了屡次靠对主导产品 片仔癀 提价拉动营利，也一直试图将该产品适应证拓展到肝癌领域，打开更大市场。

　　在前述招募中，联用方案的另外两个药物达伯舒、达攸同则为国内 创新药 公司信达生物的产品，两者分别于2018年12月和2020年6月在国内获批。2021年6月，达伯舒+达攸同的联用方案获国家药监局（NMPA）批准，用于既往未经系统治疗的不可切除或转移性肝癌的一线治疗。

　　据国家卫健委印发的《原发性肝癌治疗指南（2024年版）》，“达伯舒+达攸同联用”位列一线系统抗肿瘤治疗方案中，被标为证据等级1，推荐A。指南提到，ORIENT-32全国多中心III期研究结果显示，该联用方案效明显优于索拉非尼组。与索拉非尼组相比，联合治疗组去世风险下降43%，疾病进展风险下降44%。且联合方案安全性较好。

　　另外，前述指南也指出可根据病情选择中医传统方药治疗，但未提及 片仔癀 。

　　说白了，若本次招募的临床试验确为单臂试验，研究者将在没有任何对照组的情景下，证明 片仔癀 +达伯舒联用达攸同，能给患者造成的获益、安全有效。换而言之，如果造成获益，其中有多大作用由 片仔癀 贡献，尚不可知。另外，由于未披露试验主要终点，也无法确定具体获益为何。

　　这也是这一项研究存在争议的地方，另外从研究机构来看，其也缺乏国内一线的肿瘤治疗医院，该研究质量存疑。

　　其实， 片仔癀 此前就已开展 片仔癀 增加治疗肝癌功能主治、 片仔癀 用于肝癌切除术后患者减少复发等10余项临床研究。

　　早在2017年，漳州 片仔癀 即开启了 片仔癀 胶囊用于治疗中晚期原发性肝癌的临床试验。该临床由广州中医药大学第壹附属医院副院长林丽珠教授团队牵头。2019年9月的总结会上，该研究结果显示， 片仔癀 具有延长患者总生存期的作用趋势，在减轻患者疼痛、稳定肝功能、改善临床症状方面有明显作用。

　　到2020年3月， 片仔癀 公告称提交的药物注册补充申请获NMPA受理，内容为 片仔癀 锭剂增加用于治疗中晚期原发性肝癌功能主治。公告提示，该产品尔后尚需展开临床研究，经NMPA审批通过后，才可完成新增功能主治。同年8月，前述临床获批。截至8月公告日，该药品项目研发投入累计约为2400万元。

　　当下，记者在CDE药物临床试验登记与信息公示平台上仅检索到一条相关试验信息，题为 片仔癀 二线治疗不可切除原发性肝癌（瘀毒蕴结证）有效性与安全性的多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照II期临床试验。申请人为漳州 片仔癀 ，主要研究者仍为林丽珠。

　　据平台信息，该试验的对照组为安替可胶囊。丁香园用药助手显示，该药可用于晚期原发性肝癌瘀毒证，对不宜手术、放化疗者有一定抑制肿瘤增长作用，可改善生存质量。不过，该药也未出现在前述指南中。

　　另外，这一试验的主要终点为总生存期，共有25家参与机构。目标入组、已入组人数均为120人，首例受试者入组时间为2022年1月28日。不过， 片仔癀 未披露实际入组总人数、试验完成日期，和临床试验结果。

　　7月11日， 片仔癀 投资者部门职员表示，前述2020年公告的临床试验还未有结果。